परोपकारी वित्तपोषण वाले बैक्टीरिया और 15 करोड़ बच्चे जोखिम में
Kanvas Biosciences कोई प्रयोगशाला की कहानी नहीं है। यह प्रोत्साहन की कहानी है।
जब बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन एक सिंथेटिक माइक्रोबायोम कंपनी को पर्यावरणीय आंत्र रोग (Environmental Enteric Dysfunction) से लड़ने के लिए वित्त पोषित करने का निर्णय लेती है — एक आंतों की बीमारी जो खराब स्वच्छता वाले क्षेत्रों में लगभग 15 करोड़ बच्चों को प्रभावित करती है और पोषक तत्वों के अवशोषण को अवरुद्ध करती है — तो वह पारंपरिक परोपकार नहीं कर रही है। वह एक ऐसे हस्तक्षेप मॉडल पर दांव लगा रही है जिसे निजी बाजार अभी अकेले नहीं संभाल सकता। और यह अंतर चेक की राशि से कहीं अधिक महत्वपूर्ण है।
पर्यावरणीय आंत्र रोग, जिसे अंग्रेजी में EED के नाम से जाना जाता है, आंत की एक पुरानी सूजन उत्पन्न करता है जो मुख्य रूप से बार-बार होने वाले जीवाणु संक्रमणों, जैसे कि E. coli द्वारा उत्पन्न संक्रमणों, के कारण होती है जो आंतों की श्लेष्मा झिल्ली को नुकसान पहुंचाती है। इसका परिणाम केवल भूख नहीं है: यह उपलब्ध भोजन को वास्तविक पोषण में बदलने की चयापचय संबंधी अक्षमता है। बच्चे खाते हैं, लेकिन अवशोषित नहीं करते। गर्भवती माताएं कमजोर होती जाती हैं और अपने नवजात शिशुओं को एक समझौता किया हुआ माइक्रोबायोम प्रेषित करती हैं। इस स्थिति के लिए किसी दवा को नियामक अनुमोदन प्राप्त नहीं है। हस्तक्षेप की खिड़की मौजूद है, लेकिन कोई भी इसे एक स्केलेबल उत्पाद में नहीं बदल पाया है।
Kanvas 2020 से उसे बना रही है जिसे वे आंतरिक रूप से माइक्रोबायोम का एक "Google Maps" कहते हैं, जो उन जीवाणु उपभेदों की पहचान करने के लिए उच्च-रिज़ॉल्यूशन स्थानिक इमेजिंग को मशीन लर्निंग के साथ जोड़ता है जो एक बायोरिएक्टर के भीतर एक साथ काम कर सकते हैं। इसके सह-संस्थापक और सीईओ, Matthew Cheng, का तर्क है कि तकनीकी प्लेटफॉर्म उन्हें एक ही गोली में 145 अलग-अलग जीवाणु उपभेदों को पैक करने की अनुमति देता है — यह मौजूदा माइक्रोबायोम उपचारों की तुलना में एक मात्रात्मक छलांग है, जो शायद ही कभी एक दर्जन उपभेदों से अधिक होती है। गेट्स फाउंडेशन के वित्तपोषण के साथ लक्ष्य उच्च जोखिम वाले समुदायों में गर्भवती महिलाओं के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए एक सिंथेटिक माइक्रोबायोम रिप्लेसमेंट थेरेपी विकसित करना है, इस परिकल्पना के साथ कि एक बहाल मातृ माइक्रोबायोम गर्भावस्था के दौरान भ्रूण को सुरक्षा स्थानांतरित कर सकता है।
जब बाजार तंत्र नहीं हो सकता
इस परियोजना का जोखिम प्रोफाइल उद्यम पूंजी के सामान्य मॉडल में फिट नहीं होता। दूसरी तरफ कोई संस्थागत भुगतानकर्ता इंतजार नहीं कर रहा है। लक्षित रोगी कम आय वाले क्षेत्रों में रहते हैं जहां स्वास्थ्य प्रणालियों में माइक्रोबायोम उपचारों के लिए प्रतिपूर्ति की कोई संरचना नहीं है। नियामक अनुमोदन तक का क्षितिज तिमाहियों में नहीं, वर्षों में मापा जाता है। और अंतिम उत्पाद, यदि काम करता है, तो उसे उन संदर्भों में बड़े पैमाने पर तैनाती के लिए पर्याप्त सस्ता होना होगा जहां उपचार लागत प्रति व्यक्ति मुख्य बाधा है।
कोई भी पारंपरिक उद्यम पूंजी फर्म इसे उस धैर्य के साथ वित्त नहीं देती जो इसकी आवश्यकता है। प्रभाव निधि के ऐसे जनादेश होते हैं जो अक्सर दृश्यमान व्यावसायिक कर्षण के बिना दस या बारह साल की परिपक्वता अवधि को सहन नहीं करते। गेट्स फाउंडेशन की परोपकारी पूंजी एक अलग तर्क के तहत संचालित होती है: यह लंबे क्षितिजों को अवशोषित कर सकती है, समर्थन वापस लिए बिना नैदानिक परीक्षणों में नकारात्मक परिणामों को सहन कर सकती है, और इसके संस्थागत प्रोत्साहन हैं कि समाधान वैश्विक रूप से सुलभ हो, बाजार के उच्च अंत में मूल्य को कैप्चर करने के लिए नहीं।
यह इस मॉडल को बिना तनाव के उपहार में नहीं बदलता। गेट्स फाउंडेशन अपने द्वारा वित्तपोषित विकास पर वैश्विक पहुंच की शर्तें लगाती है। इसका मतलब है कि यदि Kanvas एक अनुमोदित थेरेपी प्राप्त करती है, तो उच्च आय वाले बाजारों में प्रीमियम मूल्य निर्धारित करने की उसकी क्षमता — जैव प्रौद्योगिकी में निवेश की वसूली के लिए सामान्य रणनीति — संरचनात्मक रूप से सीमित होगी। एक कंपनी के लिए जो एक साथ अमेरिकी बाजार की ओर उन्मुख नैदानिक परीक्षणों में अन्य कार्यक्रम चला रही है, यह एक द्विभाजित आंतरिक वित्तीय वास्तुकला उत्पन्न करता है: पोर्टफोलियो का एक खंड वाणिज्यिक तर्क के तहत काम कर रहा है, और दूसरा सार्वभौमिक पहुंच के तर्क के तहत। उन दो पंक्तियों को इस तरह से बनाए रखना कि एक दूसरे को नष्ट न करे, एक शासन अलगाव की आवश्यकता है जो स्वचालित नहीं है।
सिंथेटिक माइक्रोबायोम के पीछे की तकनीकी शर्त
जो चीज Kanvas को पिछले माइक्रोबायोम उपचारों से अलग करती है, वह एक ही खुराक में उपभेदों की घनत्व है। फेकल ट्रांसप्लांट — क्षतिग्रस्त माइक्रोबायोम को बहाल करने के लिए संदर्भ तंत्र — कुछ संदर्भों में नैदानिक रूप से प्रभावी हैं, लेकिन मानकीकरण, गुणवत्ता नियंत्रण और सीमित संसाधन वातावरण में तार्किक व्यवहार्यता की समस्याएं प्रस्तुत करते हैं। एक सिंथेटिक उत्पाद, एल्गोरिदमिक रूप से पहचाने और चुने गए उपभेदों के साथ नियंत्रित बायोरिएक्टर स्थितियों में तैयार किया गया, प्रजनन क्षमता प्रदान कर सकता है जो फेकल ट्रांसप्लांट के पास कभी नहीं होगी।
लेकिन तकनीकी वादे की अपनी घर्षणाएं हैं। Cheng ने सार्वजनिक रूप से स्वीकार किया कि उत्पाद डिजाइन को ऊष्मीय स्थिरता आवश्यकताओं को पूरा करना होगा ताकि यह बिना गारंटीकृत कोल्ड चेन के गर्म जलवायु में काम कर सके, कि विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों के लिए उचित स्थानीय जीवाणु उपभेदों की पहचान के लिए पर्याप्त फील्ड वर्क की आवश्यकता है, और कि रोगी की अनुपालन ऐसी खुराक योजना खोजने पर निर्भर करती है जिसके परिणामस्वरूप बहुत अधिक गोलियां न हों। इनमें से प्रत्येक चर प्रयोगशाला और वास्तविक प्रभाव के बीच की श्रृंखला को तोड़ सकती है।
कंपनी के पास वर्तमान में नैदानिक परीक्षणों में एक कार्यक्रम है और 2026 के दौरान परीक्षण चरण में प्रवेश करने वाला एक और है। उन कार्यक्रमों में से कोई भी EED की ओर उन्मुख नहीं है। वे तकनीकी परीक्षण आधार हैं जिस पर गेट्स फाउंडेशन से वे जो वादा कर रहे हैं उसकी विश्वसनीयता टिकी हुई है। यदि वे परीक्षण उपभेद प्रोफाइल में सुरक्षा और प्रभावकारिता का सकारात्मक साक्ष्य उत्पन्न करते हैं, तो EED की समस्या में एक्सट्रापोलेशन अधिक ठोस हो जाता है। यदि वे लड़खड़ाते हैं, तो विश्वास का हस्तांतरण जटिल हो जाता है।
जब भुगतानकर्ता और लाभार्थी मेल नहीं खाते, तो मूल्य का वितरण
इस मामले की सबसे दिलचस्प समस्या तकनीकी नहीं है। यह वितरण संबंधी है।
जैव प्रौद्योगिकी के अधिकांश मॉडलों में, मूल्य श्रृंखला में एक अपेक्षाकृत स्पष्ट तर्क होता है: भुगतानकर्ता — बीमाकर्ता, सरकार, रोगी — में भुगतान करने की क्षमता होती है, और वह वित्तीय प्रवाह अनुसंधान, विकास, नियामक अनुमोदन और व्यावसायीकरण को बनाए रखता है। प्रोत्साहन संरेखित होते हैं क्योंकि उत्पाद उस तक पहुंचता है जो इसके लिए भुगतान कर सकता है।
EED के लिए Kanvas-Gates मॉडल में, वह श्रृंखला उन्हीं शर्तों पर मौजूद नहीं है। अंतिम लाभार्थी — कम और मध्यम आय वाले देशों में खराब स्वच्छता वाले क्षेत्रों में परिवार — में प्रत्यक्ष भुगतान क्षमता नहीं है। भुगतानकर्ता फाउंडेशन है, और जो भुगतान करती है वह अनुसंधान और विकास है, तैयार उत्पाद नहीं। गंतव्य देश की स्वास्थ्य प्रणाली, यदि पर्याप्त संरचना के साथ मौजूद है, तो अंततः वितरण और प्रशासन की लागत को अवशोषित करना होगा। यह खोज और वितरण के बीच एक लंबी और नाजुक निर्भरता बनाता है।
यह मॉडल को अमान्य नहीं करता, लेकिन इसकी स्थिरता को बहुत विशिष्ट तरीके से परिभाषित करता है। मूल्य को उन माताओं और बच्चों तक पहुंचने के लिए जिन्हें इसकी आवश्यकता है, कम से कम चार शर्तों का एक साथ समाधान होना आवश्यक है: प्रासंगिक न्यायक्षेत्रों में नियामक अनुमोदन, ऊष्मीय स्थिरता के साथ कम लागत पर निर्माण, सीमित बुनियादी ढांचे वाले संदर्भों में वितरण प्रणाली, और सरकारों या दाताओं द्वारा दीर्घकालिक खरीद वित्तपोषण। यदि उनमें से कोई भी शर्त विफल हो जाती है, तो थेरेपी मौजूद हो सकती है और नहीं पहुंच सकती। और उस परिदृश्य में, तकनीकी मूल्य वास्तविक है, लेकिन वास्तविक प्रभाव शून्य है।
गेट्स फाउंडेशन को इन परिस्थितियों में काम करने का अनुभव है। वैश्विक बाजारों के लिए उसके टीका कार्यक्रम, विशेष रूप से GAVI तंत्र के माध्यम से, यह प्रदर्शित कर चुके हैं कि बाजारों का अग्रिम वित्तपोषण मांग की समस्या के हिस्से को हल कर सकता है। यदि वे इस थेरेपी के लिए समान तंत्र लागू करते हैं, तो समीकरण अधिक व्यवहार्य हो जाता है। लेकिन इसका मतलब है कि Kanvas-Gates साझेदारी उत्पाद के विकास के साथ समाप्त नहीं होती: इसे वितरण वास्तुकला तक विस्तारित करना होगा, जो एक परिचालन और राजनीतिक बोझ है जो जरूरी नहीं कि प्रारंभिक चरण की जैव प्रौद्योगिकी कंपनी के जनादेश के भीतर हो।
वह संरचना जो यह तय करती है कि यह स्केल होगा या प्रकाशन में रह जाएगा
Kanvas एक दिलचस्प माइक्रोबायोम तकनीक और उपेक्षित बाजारों के लिए अपने विकास का समर्थन करने वाले एक परोपकारी भागीदार के साथ पहली कंपनी नहीं है। जो यह निर्धारित करता है कि इस प्रकार की शर्तें बड़े पैमाने के हस्तक्षेपों में तब्दील होती हैं या अच्छी तरह से उद्धृत पेपर में, यह स्पष्टता है जिसके साथ श्रृंखला में जिम्मेदारी संक्रमणों को डिजाइन किया जाता है।
विकास के लिए जैव प्रौद्योगिकी में एक प्रलेखित पैटर्न है: फाउंडेशन बुनियादी अनुसंधान और प्रीक्लिनिकल को वित्त देती हैं, सरकारें या वैश्विक स्वास्थ्य गठबंधन कम आय वाले संदर्भों में नैदानिक परीक्षणों को वित्त देते हैं, और बड़े पैमाने पर निर्माण स्वैच्छिक लाइसेंस समझौतों या क्षेत्रीय जेनेरिक निर्माताओं के साथ बातचीत की जाती है। वह मॉडल नब्बे के दशक में एचआईवी के लिए एंटीरेट्रोवायरल के साथ और पिछले दशक में कुछ टीकों के साथ काम किया। इसके लिए दशकों और राजनीतिक समन्वय की आवश्यकता होती है जिसे तत्काल नहीं बनाया जा सकता।
Kanvas के पास कम से कम दो फायदे हैं जो उसके पूर्ववर्तियों के पास हमेशा नहीं थे। पहला, माइक्रोबायोम संश्लेषण की तकनीक मानकीकृत निर्माण परिस्थितियों में प्रजनन योग्य है, जो गंतव्य बाजारों में स्थानीय निर्माताओं को प्रौद्योगिकी हस्तांतरण की सुविधा प्रदान करती है।
